Daten der klinischen Studie verdeutlichen
die Wirkstoffe des Antibiotikums gegen problematische resistente
Gram-negative Bakterien bei Patienten mit komplizierten
Infektionen
Cubist präsentiert detaillierte positive
Ergebnisse aus der Phase-III-Studie zu Ceftolozan/Tazobactam auf
dem Europäischen Kongress für klinische Mikrobiologie und
Infektionskrankheiten (European Congress of Clinical Microbiology
and Infectious Diseases, ECCMID) 2014
Cubist Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: CBST) meldete heute die
ersten positiven detaillierten Ergebnisse aus der entscheidenden
klinischen Studie der Phase III über das sich in der Entwicklung
befindliche Antibiotikum Ceftolozan/Tazobactam zur Behandlung von
ernsthafte Infektionen, wie komplizierte Harnwegsinfektionen (cUTI)
und Intraabdominal-Infektionen mit kompliziertem Verlauf (cIAI).
Die Ergebnisse werden auf dem 24. Europäischen Kongress für
klinische Mikrobiologie und Infektionskrankheiten vorgestellt, der
vom 10.-13. Mai in Barcelona stattfindet.
Die neuen Daten enthüllen Details über die klinischen
Heilungsraten von Ceftolozan/Tazobactam und/oder mikrobiologischen
Ausrottungsraten, welche die von der amerikanischen
Arzneimittelbeh�rde FDA (U.S. Food and Drug Administration) und
Europäischen Arzneimittel-Agentur (European Medicines Agency, EMA)
zuvor festgelegte Nicht-Unterlegenheitsmarge erfüllten oder
übertrafen sowie Einzelheiten über das Sicherheitsprofil insgesamt.
Zudem präsentiert Cubist zum ersten Mal Daten über die
mikrobiologische Ausrottung von bedeutenden problematischen
Gram-negativen Pathogenen, darunter Pseudomonas aeruginosa und
Extended Spectrum Beta-Laktamase (ESBL) produzierende Escherichia
coli (E. coli) sowie Klebsiella pneumoniae. Die mikrobiologischen
Ausrottungsraten für Ceftolozan/Tazobactam betrugen 84 - 100 % in
diesen Pathogenen bei klinischen Studien zu cUTI und cIAI. Weitere
Details folgen.
Die ansteigende antibiotische Resistenz stellt eine ernsthafte
weltweite Gesundheitsbedrohung dar, wie der Bericht der
Weltgesundheitsorganisation vom 30. April betont. Zusammengenommen
entfällt ungefähr ein Drittel aller Pathogene und 70 % aller
Gram-negativen Pathogene, die Infektionen verursachen, auf die
häufigsten Gram-negativen Pathogene E. coli, Klebsiella pneumoniae
und Pseudomonas aeruginosa . Diese Gram-negativen Bakterien gelten
als häufigste Ursache für Harnwegs- und
Intraabdominal-Infektionen.
„Wir sind hocherfreut angesichts der zunehmenden Zahl von
Belegen, die zeigen, dass sich Ceftolozan/Tazobactam als eine
wichtige Behandlungsoption für drei der schwierigsten zu
therapierenden Gram-negativen Pathogene erweisen kann, insbesondere
Pseudomonas aeruginosa und ESBL produzierende E. coli Bakterien
sowie Klebsiella Pneumoniae, — bei cUTI and cIAI”, so Steven
Gilman, Ph.D., Executive Vice President of Research and Development
und Chief Scientific Officer von Cubist. „Cubist hofft, dass dieses
neue Präparat Ärzten und Patienten weltweit für den Kampf gegen die
antimikrobielle Resistenz zur Verfügung gestellt werden kann, und
wir freuen uns auf die nächsten Schritte im Hinblick auf die
Einhaltung der globalen aufsichtsrechtlichen Vorgaben.”
Klinische Studie der Phase III bei
cUTI
Ceftolozan/Tazobactam erreichte den primären Endpunkt der
statistischen Nicht-Unterlegenheit im Vergleich zu Levofloxacin (10
% Nicht-Unterlegenheitsmarge). Der primäre Endpunkt setzt sich
zusammen aus der mikrobiologischen Ausrottung und der klinischen
Heilungsrate (zusammengesetzte Heilungsrate) zwischen dem 5. und 9.
Tag nach Abschluss der Therapie („Test of Cure“-Untersuchung,
TOC).
Die zusammengesetzte Heilungsrate bei TOC der Risikogruppen
Microbiological Modified Intent-to-Treat (mMITT) und Per Protocol
(PP) betrugen 76,9 % gegenüber 68,4 % bzw. 83,3 % gegenüber 75,4 %.
Obwohl diese Studie nicht prospektiv entwickelt wurde, um die
Nicht-Unterlegenheit des Präparats zu demonstrieren, kann das
Ergebnis, dass die Untergrenze des Konfidenzintervalls für die
positiven Behandlungsdifferenzen zugunsten von
Ceftolozan/Tazobactam einen Wert gr�ßer als Null aufwies, dazu
dienen zu belegen, dass eine statistische Nicht-Unterlegenheit im
Vergleich zu Levofloxacin vorliegt.
Die Ergebnisse der zweiten Analysen konnten die ersten
Ergebnisse aufgrund ihrer weitgehenden Übereinstimmung bestätigen.
Die mikrobiologische Ausrottungsrate für Ceftolozan/Tazobactam im
Vergleich zu Levofloxacin belief sich auf 80,4 % gegenüber 72,1 %
bei mMITT und 86,2 % gegenüber 77,6 % bei PP.
Die Ergebnisse der klinischen Studie zeigten die folgenden
mikrobiologischen Ausrottungsraten nach Erregern bei der
ME-Risikogruppe (Microbiologically Evaluable, ME) für
Ceftolozan/Tazobactam gg. Levofloxacin:
- E. coli (n=546): 91 % gg. 80 %
- Klebsiella pneumoniae (n=48): 84 % gg.
61 %
- Pseudomonas aeruginosa (n=19): 86 % gg.
58 %
Bei der mMITT-Gruppe erfolgte für Ceftolozan/Tazobactam eine
zusammengesetzte Heilungsrate von 60,0 % gg. 39,3 % im Vergleich zu
levofloxacin-resistenten Pathogenen und 62,3 % gg. 35,1 % gegen
ESBL-produzierende Pathogene.
Die therapiebedingte Nebenwirkungsquote für
Ceftolozan/Tazobactam lag bei 10,3 % und für Levofloxacin bei 12,0
%. Die im Rahmen dieser Studie bei Gaben von Ceftolozan/Tazobactam
am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse waren
Kopfschmerzen (5,8 %), Obstipation (3,9 %), Bluthochduck (3 %),
Übelkeit (2,8 %) und Diarrhoe (1,9 %). Dieses Nebenwirkungsprofil
stimmt mit demjenigen überein, das bei Ceftolozan/Tazobactam im
Rahmen der früheren Phase-II-Studie bei cUTI beobachtet wurde und
ist vergleichbar mit dem Nebenwirkungsprofil von Levofloxacin bei
dieser Studie.
„Pseudomonas aeruginosa und ESBL-produzierende
Enterobacteriaceae sind resistente Pathogene bei Patienten mit
komplizierten Harnwegsinfektionen”, so der präsentierende Autor
Florian Wagenlehner, M.D., Ph.D., Klinik für Urologie,
Kinderurologie und Andrologie, Justus-Liebig-Universität Gießen .
„Die bei der ECCMID vorgestellten Ergebnisse demonstrieren die
Wirksamkeit von Ceftolozan/Tazobactam gegen diese problematischen
Pathogene.”
Klinische Studie der Phase III bei
cIAI
Ceftolozan/Tazobactam in Kombination mit Metronidazol hat den
primären Endpunkt der FDA und EMA für die statistische
Nicht-Unterlegenheit im Vergleich zu Meropenem erreicht. Der
primäre Endpunkt bestand in einer klinischen Heilungsrate von 26 -
30 Tagen nach Therapiebeginn. Für die FDA wurde die primäre Analyse
bei der MITT-Gruppe (Modified Intent-to-Treat, MITT) durchgeführt,
bei der die klinische Heilungsrate 83,0 % für Ceftolozan/Tazobactam
in Verbindung mit Metronidazol betrug, verglichen mit 87,3 % für
Meropenem. Für die FDA wurde die statistische Nicht-Unterlegenheit
als vorgegebene Nicht-Unterlegenheitsmarge von 10 % definiert. Für
die EMA wurde die primäre Analyse bei der CE-Gruppe (Clinically
Evaluable, CE) durchgeführt, bei der die klinische Heilungsrate
94,1 % für Ceftolozan/Tazobactam in Verbindung mit Metronidazol
betrug, verglichen mit 94,0 % für Meropenem. Für die EMA wurde die
statistische Nicht-Unterlegenheit als vorgegebene
Nicht-Unterlegenheitsmarge von 12,5 % definiert.
Die Ergebnisse der zweiten Analysen konnten die ersten
Ergebnisse aufgrund ihrer weitgehenden Übereinstimmung bestätigen.
Die mikrobiologischen Ausrottungsraten von Erregern für
Ceftolozan/Tazobactam gegenüber Meropenem waren für die Gruppen
vergleichbar. Eine klinische Heilung von Patienten mit
ESBL-erzeugender Enterobacteriaceae wurde bei 86,2 % der Patienten
erzielt, die Ceftolozan/Tazobactam in Verbindung mit Metronidazol
verabreicht bekamen und bei 82,8 % für die Behandlungsgruppe mit
Meropenem.
Die Daten der klinischen Studie zeigten die folgenden
mikrobiologischen Ausrottungsraten von Gram-negativen Aeroben in
der ME-Gruppe, die mit Ceftolozan/Tazobactam in Verbindung mit
Metronidazol gg. Meropenem behandelt wurden:
- E. coli (n=426): 96 % gg. 95 %
- Klebsiella pneumoniae (n=53): 100 % gg.
88 %
- Pseudomonas aeruginosa (n=53): 100 %
gg. 100 %
Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse von
Ceftolozan/Tazobactam in Kombination mit Metronidazol waren
Schwindel (7,9 %), Diarrhea (6,2 %) und Fieber (5,2 %). Weitere
unerwünschte Ereignisse waren Schlaflosigkeit (3,5 %) und Erbrechen
(3,3 %). Dieses Nebenwirkungsprofil stimmt mit demjenigen überein,
das bei anderen Cephalosporin-Antibiotika beobachtet wurde und mit
Meropenem in dieser Studie zu vergleichen ist.
„Ceftolozan/Tazobactam ist ein neues antibakterielles Präparat,
das für die potenzielle Behandlung von allgemeinen und
problematischen Gram-negativen Pathogenen entwickelt wurde, die bei
Patienten nach unterschiedlichen operativen Eingriffen Infektionen
verursachen”, erklärte der präsentierende Autor Christian Eckmann,
M.D., Chefarzt der Station für Viszeral- und Thoraxchirurgie am
Klinikum Peine, Akademisches Krankenhaus der Medizinischen
Universität Hannover. „Die Daten der klinischen Studie legen nahe,
dass Ceftolozan/Tazobactam eine potenziell sinnvolle Therapieoption
für Patienten mit komplizierten Intraabdominal-Infektionen
darstellt.”
Weitere Informationen über die Präsentation der Ergebnisse der
Phase-III-Studie zu Ceftolozan/Tazobactam bei cUTI und cIAI sowie
andere Präsentationen von Cubist auf der ECCMID sind verfügbar auf
der Kongress-Website, indem Sie hier klicken. Zudem steht eine
Liste von ausgewählten Präsentationen in A Guide to Sessions for
Cubist Investors zur Verfügung.
Über Ceftolozan/Tazobactam
Ceftolozan/Tazobactam, ein Antibiotikum zur Behandlung von
bestimmten Gram-negativen Infektionen, besteht aus Ceftolozan,
einem neuen Cephalosporin, das eine potente In-vitro -Aktivität
gegen Pseudomonas aeruginosa entfaltet, und aus Tazobactam, einem
bewährten β-Lactamase-Inhibitor. Die Komplementierung durch
Tazobactam erweitert die Anwendungsbereiche, um die Mehrzahl der
Extended-Spectrum β-Lactamasen (ESBL) produzierenden Escherichia
coli (E. coli), Klebsiella pneumoniae, und andere
Enterobacteriaceae einzubeziehen. Ceftolozan/Tazobactam wird für
die potenzielle Behandlung von komplizierten Harnwegsinfektionen
(cUTI), komplizierten Infektionen im Bauchraum (cIAI) und im
Krankenhaus erworbener Pneumonie (HABP) bzw. atmungsassoziierter
bakterieller Pneumonie (VABP) entwickelt.
Über Gram-negative Bakterien
Weltweit ist eine Zunahme der Infektionen durch Gram-negative
Bakterien zu verzeichnen. In hohem Maße anpassungsfähige Pathogene
k�nnen mithilfe unterschiedlicher Mechanismen Resistenzen
entwickeln. Auf diese Weise sind Gram-negative Bakterien zu einer
ernsthaften Bedrohung für die globale Gesundheit geworden. In der
Summe besitzen Escherichia coli (E. coli), Klebsiella pneumoniae
(K. pneumoniae) und Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) einen
Anteil von circa einem Drittel an allen Pathogenen und 70 % aller
Gram-negativen Pathogene verursachen in der Patientenpflege
erworbene Infektionen (HAIs, healthcare-associated Infections).
Gram-negative Bakterien sind die Hauptursache von Infektionen im
Bauchraum (IAIs), Harnwegsinfektionen (UTIs) und im Krankenhaus
erworbener Pneumonie sowie Bakteriämie (Infekte der Blutbahn). E.
coli Bakterien sind die häufigste Ursache von UTIs und
Harnwegsinfektionen, verursacht durch Extended-Spectrum
β-Lactamasen (ESBL) produzierende E. coli und K. pneumoniae
Bakterien sowie durch P. aeruginosa, einschließlich
arzneimittelresistenter Stämme, nehmen weiter zu.
ESBL-produzierende E. coli und K. pneumoniae ließen sich häufig bei
Patienten mit komplizierten IAIs (cIAIs) isolieren. Darüber hinaus
ist P. aeruginosa das am häufigsten auftretende Gram-negative
Bakterium, das beatmungsassoziierte Pneumonie verursacht. Es ist
auch zweithäufigster Ausl�ser von katheterassoziierten
Harnwegsinfektionen. Weitere Informationen k�nnen Sie einem Video
über Mechanismen zur Ausbildung von Resistenzen bei Gram-negativen
Bakterien entnehmen..
Über den Beitrag von Cubist zur FuE im Bereich von
Antibiotika
Cubist steigert sein Engagement zugunsten der globalen
�ffentlichen Gesundheit durch seine führende Rolle bei der
Wirkstofffindung, Entwicklung und Vermarktung von neuartigen
Antibiotika zur Behandlung von schweren und lebensbedrohenden
Infektionen, die durch eine Vielzahl an zunehmend resistenteren
Bakterien verursacht werden. Das Unternehmen verleiht der Hoffnung
Ausdruck, in den kommenden Jahren mindestens vier neue Antibiotika
entwickeln und somit einen entscheidenden Beitrag zu dem von der
IDSA (Infectious Diseases Society of America) formulierten Ziel von
zehn neuen Antibiotika bis zum Jahr 2020 leisten zu k�nnen. Cubist
wird im Jahr 2014 voraussichtlich rund 400 Millionen US-Dollar in
Forschung und Entwicklung im Bereich von Antibiotika investieren
und rund 75 Prozent seiner Mitarbeiter widmen sich der Forschung,
Entwicklung, Vermarktung und F�rderung von Antibiotika.
Über Cubist
Cubist Pharmaceuticals, Inc. ist ein globales
Biopharmaunternehmen, das sich auf die Forschung, Entwicklung und
Vermarktung von pharmazeutischen Produkten spezialisiert hat, die
dazu dienen, dem bislang ungedeckten signifikanten medizinischen
Bedarf in der Gesundheitspflege gerecht zu werden. Cubist unterhält
seinen Hauptsitz in Lexington im US-Bundesstaat Massachusetts und
eine zentrale internationale Niederlassung in Zürich in der
Schweiz. Weitere Informationen finden Sie auf der Website von
Cubist unter www.cubist.com. Kommunizieren Sie mit Cubist auf
Twitter mit @cubistbiopharma und @cubistcareers, auf LinkedIn oder
YouTube.
Zukunftsgerichtete Aussagen
Diese Pressemitteilung enthält zukunftsgerichtete Aussagen. Das
sind alle hierin enthaltenen Aussagen, die keine historischen
Fakten wiedergeben, darunter unter anderem Aussagen in Bezug auf:
das therapeutische Potenzial von Ceftolozan/Tazobactam; die
positiven Ergebnisse der Phase-III-Studie zu Ceftolozan/Tazobactam,
darunter, dass die Daten für cUTI darauf hinweisen, dass
Ceftolozan/Tazobactam statistisch Levofloxacin überlegen ist; die
nächsten Schritte bei den globalen regulatorischen
Aufsichtsbeh�rden; unser Bestreben, einen Teil der Zielsetzung der
IDSA im Hinblick auf 10 neue Antibiotika bis zum Jahr 2020 zu
erreichen und die H�he unserer finanziellen Verpflichtungen und das
Niveau des Engagements unserer Mitarbeiter im Rahmen der
Antibiotika-Forschung-, -Entwicklung und -Vermarktung.
Zukunftsgerichtete Aussagen unterliegen Risiken und Ungewissheiten,
die dazu führen k�nnen, dass die tatsächlichen Ergebnisse erheblich
von den prognostizierten Ergebnissen abweichen, die in den zuvor
dargelegten zukunftsgerichteten Aussagen zum Ausdruck gebracht
werden. Zu diesen Risiken und Ungewissheiten geh�ren unter anderem
regulatorische Entwicklungen, wie das Risiko, dass die FDA bzw.
ausländische Aufsichtsbeh�rden unseren Antrag zur Zulassung auf ein
neues Medikament nicht akzeptieren oder nicht zeitgerecht
genehmigen oder dass künftige Anträge zu Vermarktungsgenehmigungen
für Ceftolozan/Tazobactam außerhalb der USA mit unserer
Interpretation der Ergebnisse der klinischen Studien nicht in
Einklang gebracht werden k�nnen oder dass weitere Daten, Analysen,
Informationen oder Studien erforderlich werden, die klinisch nicht
zu verwirklichen oder finanziell nicht umsetzbar sind;
Vermarktungsgenehmigungen für Ceftolozan/Tazobactam k�nnen
erhebliche Einschränkungen auf den Einsatz sowie zusätzliche
Anforderungen beinhalten; unsere Fähigkeit, ein angemessenes Preis-
und Erstattungsniveau für Ceftolozan/Tazobactam zu erzielen; unsere
Fähigkeit, Ceftolozan/Tazobactam erfolgreich zu vermarkten, wie
z.B. in Bezug auf Entscheidungen von Beh�rden hinsichtlich der
Kennzeichnung, und andere Angelegenheiten, unerwartete
Nebenwirkungen oder die unzureichende therapeutische Wirksamkeit
von Ceftolozan/Tazobactam k�nnten die Zulassung durch die Beh�rden
oder die Vermarktung verz�gern oder verhindern; unsere Fähigkeit,
geistiges Eigentum in Zusammenhang mit Ceftolozan/Tazobactam zu
bewahren oder zu schützen; Wettbewerbsrisiken aufgrund aktueller
oder künftiger therapeutischer Alternativen zu
Ceftolozan/Tazobactam; weitere klinische Studien zu
Ceftolozan/Tazobactam k�nnten nicht erfolgreich sein oder nicht
rechtzeitig eingeleitet oder nicht in einem adäquaten zeitlichen
Rahmen durchgeführt werden; technische Probleme oder exzessive
Kosten in Zusammenhang mit der Herstellung oder Lieferung von
Ceftolozan/Tazobactam, einschließlich unserer Fähigkeit zur
Zusammenarbeit mit unseren externen Auftragsherstellern, die
Ceftolozan/Tazobactam in unserem Namen herstellen und ausliefern;
unsere Fähigkeit zur Zusammenarbeit mit und der Leistung von
externen Forschungsorganisationen, die uns bei der Durchführung
unserer klinischen Studien unterstützen; wir k�nnten mit anderen
nicht prognostizierten oder unerwarteten Risiken im Hinblick auf
die Entwicklung oder Herstellung von Ceftolozan/Tazobactam
konfrontiert werden in Bezug auf die Entwicklung oder Herstellung
von Ceftolozan/Tazobactam; unsere Fähigkeit, unsere strategischen
Ziele zu erreichen, wie auch unsere Fähigkeit, weiterhin ein
Ertragswachstum durch den Verkauf von CUBICIN® (Daptomycin für
Injektionen), DIFICID® (Fidaxomicin) und ENTEREG® (Alvimopan) zu
erzielen, generischer und anderer Wettbewerb, Produktionsprobleme,
unsere Fähigkeit, Produkte erfolgreich zu entwickeln, die
Vermarktungsgenehmigung zu erhalten und die Markteinführung für die
geplanten Indikationen zeitgerecht durchzuführen und unsere
Fähigkeit, neue Präparate zu entdecken, zu lizenzieren oder zu
erwerben und jene zusätzlichen Faktoren, die im Rahmen unseres
Jahresberichts auf Formular 10-K und unseres Quartalsberichts auf
Formular 10-Q er�rtert werden, die beide bei der US-amerikanischen
B�rsenaufsichtsbeh�rde SEC eingereicht wurden. Wir weisen
Investoren ausdrücklich darauf hin, dass sie sich nicht zu sehr auf
die in dieser Pressemitteilung enthaltenen zukunftsgerichteten
Aussagen verlassen k�nnen. Diese zukunftsgerichteten Aussagen
gelten lediglich mit Datum der Ver�ffentlichung dieses Dokuments
und wir unterliegen keinerlei Verpflichtung zur Aktualisierung oder
Korrektur dieser Aussagen.
Die Ausgangssprache, in der der Originaltext ver�ffentlicht
wird, ist die offizielle und autorisierte Version. Übersetzungen
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