Gilead gibt SVR12-Quoten aus vier Phase-3-Studien bekannt, bei denen eine einmal täglich verabreichte Festdosiskombination a...

- Bei einer Zulassung wäre SOF/VEL das erste nur oral verabreichte pangenotypische Einzeltablettendosierungsschema für chronische HCV -

- Einreichungen für NDA (USA) und MMA (Europa) für viertes Quartal 2015 geplant -

Gilead gibt SVR12-Quoten aus vier Phase-3-Studien bekannt, bei denen eine einmal täglich verabreichte Festdosiskombination aus Sofosbuvir (SOF) und Velpatasvir (VEL) (GS-5816) für die Behandlung aller sechs Genotypen von Hepatitis C untersucht wurde

Die Firma Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq:GILD) hat heute Topline-Ergebnisse aus vier internationalen klinischen Studien der Phase 3 bekannt gegeben (ASTRAL-1, ASTRAL-2, ASTRAL-3 und ASTRAL-4), bei denen eine einmal täglich verabreichte Festdosiskombination aus dem Nukleotidanalogpolymerase-Hemmer Sofosbuvir (SOF) und Velpatasvir (VEL), einem in der Prüfphase befindlichen pangenotypischen NS5A-Hemmer zur Behandlung einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) der Genotypen 1-6, untersucht wurde.

Im Rahmen der Studien ASTRAL-1, ASTRAL-2 und ASTRAL-3 erhielten 1035 Patienten mit HCV-Infektionen der Genotypen 1-6 jeweils zwÃlf Wochen lang SOF/VEL. Von diesen Patienten hatten 21 Prozent eine kompensierte Zirrhose; bei 28 Prozent war eine frühere Behandlung fehlgeschlagen. Für die Studie ASTRAL-4 wurden 267 Patienten mit dekompensierter Zirrhose (Child-Pugh-Klasse B) randomisiert und erhielten jeweils zwÃlf Wochen lang SOF/VEL mit oder ohne Ribavirin (RBV), oder 24 Wochen lang SOF/VEL. Der primäre Endpunkt dieser Studien war ebenfalls SVR12.

Die bei den ASTRAL-Studien beobachteten Intent-to-Treat-SVR12-Quoten sind in nachfolgender Tabelle zusammengefasst. Die vollständigen Ergebnisse aller vier Studien werden zu einem späteren Zeitpunkt auf wissenschaftlichen Konferenzen vorgestellt.

Studie

        
        
           
        
        
          

Population

        
        
           
        
        
          

N

        
        
           
        
        
          

Behandlung

        
        
           
        
        
          

Dauer

        
        
           
        
        
          

SVR12-Quoten

        
      
      
        
          ASTRAL-1

          

 

 

116 Patienten erhielten Placebo (SVR12=0 Prozent)

Genotypen 1,2,4,5,6

19 Prozent (121/624)mit Zirrhose

        
        
        
        
          624
        
        
        
        
          SOF/VEL
        
        
        
        
          

12 Wochen

        
        
        
        
          Insgesamt: 99 Prozent (618/624)

          

GT1: 98 Prozent (323/328)

GT2: 100 Prozent (104/104)

GT4: 100 Prozent (116/116)

GT5: 97 Prozent (34/35)

GT6: 100 Prozent (41/41)

        
      
      
        
          ASTRAL-2
        
        
        
        
          Genotyp 2

          

14 Prozent (38/266)mit Zirrhose

        
        
        
        
          134
        
        
        
        
          SOF/VEL
        
        
        
        
          

12 Wochen

        
        
        
        
          99 Prozent (133/134)
        
      
      
        
        
        
        
        
          132
        
        
        
        
          SOF+RBV
        
        
        
        
          

12 Wochen

        
        
        
        
          94 Prozent (124/132)
        
      
      
        
          ASTRAL-3
        
        
        
        
          Genotyp 3

          

30 Prozent (163/552)mit Zirrhose

        
        
        
        
          277
        
        
        
        
          SOF/VEL
        
        
        
        
          

12 Wochen

95 Prozent (264/277)

        
      
      
        
        
        
        
        
          275
        
        
        
        
          SOF+RBV
        
        
        
        
          24 Wochen
        
        
        
        
          80 Prozent (221/275)
        
      
      
        
          ASTRAL-4
        
        
        
        
          Genotypen 1-6

          

Alle mit (dekompensierter) Zirrhose der Child-Pugh-Klasse-B

        
        
        
        
          90
        
        
        
        
          SOF/VEL
        
        
        
        
          

12 Wochen

        
        
        
        
          83 Prozent (75/90)
        
      
      
        
        
        
        
        
          87
        
        
        
        
          SOF/VEL+RBV
        
        
        
        
          

12 Wochen

94 Prozent (82/87)

        
      
      
        
        
        
        
        
          90
        
        
        
        
          SOF/VEL
        
        
        
        
          24 Wochen
        
        
        
        
          86 Prozent (77/90)
        
      
      
        
        
        
        
        
        
        
        
        
        
        
        
        
        
        
        
        
        
        
        
        
           
        
      
    
    

Von den 1035 Patienten, die im Rahmen der Studien ASTRAL-1, ASTRAL-2 und ASTRAL-3 jeweils zwÃlf Wochen lang mit SOF/VEL behandelt wurden, erreichten 1015 (98 Prozent) den primären Endpunkt SVR12. Von den 20 Patienten, die SVR12 nicht erreichten, trat bei 13 (1,3 Prozent) ein virologischer Fehlschlag auf, und sieben schlossen die SVR12-Untersuchung nicht ab (das heißt, es gab keine Nachkontrolle). Von den 13 Patienten mit einem virologischen Versagen erlitten zwÃlf einen Rückfall (zwei mit HCV Genotyp 1 und zehn mit HCV Genotyp 3 infizierte Patienten). Bei einem Patienten wurde eine Reinfektion dokumentiert. Bei keinem der Patienten mit einer HCV-Infektion des Genotyps 2, 4, 5 oder 6 trat ein virologischer Fehlschlag auf.

Bei Patienten, die im Rahmen dieser drei Studien zwÃlf Wochen lang mit SOF/VEL behandelt wurden, traten ähnliche Nebenwirkungen auf wie bei Patienten, die im Rahmen von ASTRAL-1 mit Placebo behandelt wurden. Zwei Patienten (0,2 Prozent), die im Rahmen von ASTRAL-1 beziehungsweise ASTRAL-2 jeweils zwÃlf Wochen lang mit SOF/VEL behandelt wurden, brachen die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen, Müdigkeit und Ãœbelkeit.

Im Rahmen von ASTRAL-4 erreichten Patienten mit einer Zirrhose der Child-Pugh-Klasse-B, die SOF/VEL+RBV erreichten, hÃhere SVR12-Quoten als Patienten, die zwÃlf beziehungsweise 24 Wochen lang SOF/VEL erhielten. Bei den Patienten mit Genotyp 1 und 3, die zwÃlf Wochen lang mit SOF/VEL+RBV behandelt wurden, lagen die SVR12-Quoten bei 96 beziehungsweise 85 Prozent.

Die häufigsten Nebenwirkungen bei allen Armen von ASTRAL-4 waren Müdigkeit, Ãœbelkeit und Kopfschmerzen. Anämie, eine häufige Nebenwirkung von RBV, wurde bei 31 Prozent der Patienten im SOF/VEL+RBV-Arm, sowie bei vier beziehungsweise drei Prozent der zwÃlf beziehungsweise 24 Wochen lang mit SOF/VEL behandelten Patienten berichtet. Behandlungsbedingte schwere Nebenwirkungen traten bei 18 Prozent der Patienten auf; neun Patienten starben. Die Mehrzahl der schweren Nebenwirkungen und Todesfälle traten im Zusammenhang mit fortgeschrittenen Erkrankungen der Leber auf.

„Die Ergebnisse der ASTRAL-Studie zeigen, dass eine zwÃlfwÃchige Therapie mit der ersten Festdosiskombination aus zwei pangenotypischen Präparaten bei Patienten mit allen HCV-Genotypen zu hohen Heilungsquoten führen kann“, sagte Dr. Norbert Bischofberger, Executive Vice President für Forschung und Entwicklung und Chief Scientific Officer bei Gilead. „Wir freuen uns, dass wir jetzt unser zweites Einzeltablettenregime für HCV-Infektionen vorlegen kÃnnen, das eine Ergänzung zu Harvoni darstellt. Harvoni ist unser erstes Einzeltablettenregime für Patienten mit einer Infektion des Genotyps 1. Die Notwendigkeit von Tests auf den HCV-Genotyp kÃnnte hiermit entfallen. Wir freuen uns darauf, die regelmäßigen Einreichungen für die SOF/VEL-Festdosiskombination voranzubringen.“

Die Food and Drug Administration (US-ArzneimittelzulassungsbehÃrde) hat die Festdosiskombination aus SOF/VEL als bahnbrechende Therapie (Breakthrough Therapy) eingestuft. Dies ist ein Zertifikat, das in der Prüfphase befindliche Arzneimittel erhalten, die im Vergleich zu vorhandenen Behandlungsoptionen wesentliche Vorteile bieten.

Die SOF/VEL-Festdosiskombination ist ein Prüfprodukt, dessen Sicherheit und Wirksamkeit noch nicht nachgewiesen wurde.

Ãœber die ASTRAL-Studien

Für die placebokontrollierte Doppelblindstudie ASTRAL-1 wurden 740 Patienten mit chronischen HCV-Infektionen der Genotypen 1, 2, 4, 5 oder 6 angemeldet, die jeweils zwÃlf Wochen lang für SOF/VEL oder Placebo randomisiert wurden.

Bei der Open-Label-Studie ASTRAL-2 wurde bei 266 mit HCV des Genotyps 2 infizierten Patienten jeweils zwÃlf Wochen lang die Gabe von SOF/VEL oder SOF+RBV untersucht.

Bei der Open-Label-Studie ASTRAL-3 wurde bei 552 mit HCV des Genotyps 3 infizierten Patienten jeweils zwÃlf Wochen lang die Gabe von SOF/VEL oder 24 Wochen lang die Gabe von SOF+RBV untersucht.

Die Studie ASTRAL-1 erreichte ihren primären Endpunkt statistischer Ãœberlegenheit gegenüber dem vorgegebenen SVR12-Ziel von 85 Prozent (p<0,001). ASTRAL-2 und ASTRAL-3 erreichten ihre jeweiligen Endpunkte ebenfalls. Bei der Studie ASTRAL-2 war die SVR12-Quote bei mit HCV des Genotyps 2 infizierten Patienten, die jeweils zwÃlf Wochen lang SOF/VEL erhielten, der SVR12-Quote bei Patienten, die jeweils zwÃlf Wochen lang SOF+RBV erhielten, statistisch überlegen (p=0,018). Bei der Studie ASTRAL-3 war die SVR12-Quote bei mit HCV des Genotyps 3 infizierten Patienten, die jeweils zwÃlf Wochen lang SOF/VEL erhielten, der SVR12-Quote bei Patienten, die jeweils 24 Wochen lang mit SOF+RBV behandelt wurden, statistisch überlegen (p<0,001).

Bei der Open-Label-Studie ASTRAL-4 wurde bei 267 mit HCV infizierten Patienten mit einer Zirrhose der Child-Pugh-Klasse B unabhängig vom Genotyp jeweils zwÃlf Wochen lang die Gabe von SOF/VEL mit oder ohne RBV und jeweils 24 Wochen lang die Gabe von SOF/VEL untersucht.

Ãœber Gilead Sciences

Gilead Sciences ist ein Biopharmaunternehmen, das innovative Arzneimittel für medizinische Bereiche erforscht, entwickelt und vermarktet, in denen ungedeckter Bedarf besteht. Das Unternehmen hat es sich zur Aufgabe gemacht, die Versorgung lebensbedrohlich erkrankter Patienten zu verbessern. Gilead ist in über 30 Ländern weltweit tätig und hat seinen Hauptsitz in Foster City im US-Bundesstaat Kalifornien.

Zukunftsgerichtete Aussagen

Diese Pressemitteilung enthält zukunftsgerichtete Aussagen im Sinne des Private Securities Litigation Reform Act von 1995, die Risiken, Ungewissheiten und anderen Faktoren unterliegen, wie etwa dem Risiko, dass es Gilead nicht gelingen kÃnnte, innerhalb des angestrebten Zeitrahmens einen Zulassungsantrag für die SOF/VEL-Festdosiskombination bei der ZulassungsbehÃrde in den USA einzureichen. Außerdem kÃnnten die FDA und andere RegulierungsbehÃrden eventuell keine Zulassung für die SOF/VEL-Festdosiskombination erteilen, und jedwede erteilte Marktzulassung kÃnnte deutliche Beschränkungen für den Anwendungsbereich der Medikamente mit sich bringen. Diese Risiken, Unsicherheiten und sonstigen Faktoren kÃnnten dazu führen, dass tatsächliche Ergebnisse wesentlich von den im Rahmen der zukunftsgerichteten Aussagen in Aussicht gestellten Resultaten abweichen. Die Leser werden darauf hingewiesen, sich nicht über Gebühr auf diese zukunftsgerichteten Aussagen zu verlassen. Einzelheiten zu diesen und weiteren Risiken sind im Quartalsbericht von Gilead auf Formblatt 10-Q für das am 30. Juni 2015 zu Ende gegangene Quartal enthalten, der bei der US-BÃrsenaufsichtsbehÃrde SEC eingereicht worden ist. Alle zukunftsgerichteten Aussagen beruhen auf Informationen, die Gilead gegenwärtig vorliegen, und das Unternehmen übernimmt keine Verpflichtung zur Aktualisierung solcher zukunftsgerichteter Aussagen.

Die vollständigen Verschreibungsinformationen zu Sovaldi und Harvoni für die USA finden Sie unter www.gilead.com.

Sovaldi und Harvoni sind eingetragene Marken von Gilead Sciences, Inc. oder seinen verbundenen Unternehmen.

Weitere Informationen zu Gilead Sciences erhalten Sie auf der Website des Unternehmens unter www.gilead.com, folgen Sie Gilead auf Twitter (@GileadSciences), oder wenden Sie sich an die Gilead-Abteilung für Ãffentliche Angelegenheiten (Public Affairs) unter 1-800-GILEAD-5 oder 1-650-574-3000.

Die Ausgangssprache, in der der Originaltext verÃffentlicht wird, ist die offizielle und autorisierte Version. Ãœbersetzungen werden zur besseren Verständigung mitgeliefert. Nur die Sprachversion, die im Original verÃffentlicht wurde, ist rechtsgültig. Gleichen Sie deshalb Ãœbersetzungen mit der originalen Sprachversion der VerÃffentlichung ab.

Originalversion auf businesswire.com ansehen: http://www.businesswire.com/news/home/20150922005654/de/

Gilead Sciences, Inc.AnlegerPatrick O’Brien, +1 650-522-1936oderPresseCara Miller, +1 650-522-1616