− Les présentations comprendront des données
mises à jour et des résultats d'analyses supplémentaires pour le
cancer du poumon non à petites cellules ALK+ réfractaire au
crizotinib –
− Les données illustrent le renforcement des
activités d'oncologie et la diversification du portefeuille de
projets de Takeda vers les tumeurs solides –
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502) a annoncé
aujourd'hui que la société présentera quatre abstracts sponsorisés,
y compris une présentation orale, lors de la 18ème Conférence
mondiale du cancer du poumon (WCLC) de l'Association internationale
pour l'étude du cancer du poumon (IASLC), du 15 au 18 octobre, à
Yokohama, au Japon. Cette année, les présentations souligneront les
progrès réalisés par Takeda dans le développement de l'ALUNBRIGTM
(brigatinib), un inhibiteur de kinase du lymphome anaplasique (ALK)
dans un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC).
S'engageant sans compromis pour faire avancer la recherche et
répondre aux besoins des patients, Takeda aspire à mettre au point
des traitements optimaux pour les personnes atteintes d'un
CPNPC.
"Les présentations de la conférence 2017 étayent le rôle joué
par l'ALUNBRIG comme thérapie ciblée pour les patients atteints
d'un CPNPC avancé ALK positif", déclare Jesus Gomez Navarro, D.M.,
vice-président, chef de la recherche et du développement en
oncologie clinique chez Takeda. "Tout prochainement présentées à la
WCLC, les données mises à jour de l'étude pivot ALTA renforcent,
avec un suivi plus long, les conclusions cliniques précédemment
publiées. Nous nous engageons à poursuivre les activités de
recherche et de développement en matière de CPNPC afin d'améliorer
la vie de plus de 30 000 patients auxquels on diagnostique un CPNPC
ALK+ chaque année dans le monde."
Durant la présentation orale, Takeda présentera les données
mises à jour de l'étude pivot ALTA (ALK in Lung
Cancer Trial of AP26113) de Phase 2,
soulignant l'efficacité et l'innocuité de l'ALUNBRIG avec deux
schémas posologiques distincts chez les patients atteints d'un
CPNPC ALK+ en stade avancé, et qui sont devenus réfractaires au
crizotinib. Des sous-analyses complémentaires d'efficacité et
d'innocuité seront également présentées.
Les quatre abstracts sponsorisés par Takeda acceptés pour
présentation à la WCLC 2017 sont les suivants:Note: tous les
horaires indiqués sont à l'heure du Japon.
- Le brigatinib pour le CPNPC ALK+
réfractaire au crizotinib: résultats d'efficacité et d'innocuité
mis à jour de l'étude ALTA randomisée de Phase 2. Abstract 8027.
Présentation orale. Lundi 16 octobre 16:30 à 16:40, salle 301 &
302.
- Hypertension avec le brigatinib:
expérience de l'étude randomisée ALTA de Phase 2 pour le CPNPC ALK+
réfractaire au crizotinib. Abstract 8346. Lundi 16 octobre, 9h30 -
16:00, Hall d'exposition (Hall B + C).
- Profondeur de réponse des lésions
cibles au brigatinib et son association aux résultats chez les
patients atteints de CPNPC ALK+ dans l'étude ALTA. Abstract 8035.
Lundi 16 octobre, 9h30 - 16:00, Hall d'exposition (Hall B +
C).
- Survie globale (SG) après la
progression de la maladie avec du brigatinib chez les patients
atteints de CPNPC ALK+ réfractaire au crizotinib dans l'étude ALTA.
Abstract 8546. Lundi 16 octobre, 9h30 - 16:00, Hall d'exposition
(Hall B + C).
À propos de l'étude ALTA Trial
L'étude ALTA (ALK in Lung
Cancer Trial of AP26113) de Phase 2 portant
sur le brigatinib chez l'adulte est un essai en cours, à deux
groupes, ouverte et multicentrique, comprenant 222 patients
atteints de CPNPC ALK+ à un stade local avancé ou métastatique,
pour lesquels le crizotinib n'est plus efficace. Les patients ont
soit reçu 90 mg d'ALUNBRIG en dose quotidienne unique (n=112), soit
180 mg en dose quotidienne unique après une période de préparation
de sept jours à 90 mg en dose quotidienne unique (n=110). La
principale mesure d'efficacité est le taux de réponse globale (TRG)
confirmé, conformément au critère d'évaluation de la réponse pour
les tumeurs solides (RECIST v1.1), et évalué par un comité d'examen
indépendant. Évaluées par une équipe de chercheurs, les mesures
d'efficacité supplémentaires sont le TRG, la durée de la réponse
(DR), le TRG intracrânien, et la DR intracrânienne.
À propos du CPNPC ALK+
Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est la forme
la plus commune de cancer du poumon, représentant approximativement
85 pour cent des 222 500 nouveaux cas de cancer du poumon
diagnostiqués chaque année aux États-Unis, d'après l'American
Cancer Society. Des études génétiques indiquent que des
réarrangements chromosomiques dans la kinase du lymphome
anaplasique (ALK) sont des moteurs clefs dans un sous-ensemble de
patients atteints de CPNPC. Environ deux à huit pour cent des
patients atteints de CPNPC présentent un réarrangement du gène
ALK.
Le système nerveux central (SNC) est un site fréquent pour la
progression du CPNPC ALK+, avec des métastases cérébrales
présentent chez 70 pour cent des patients après un traitement au
crizotinib.
À propos de l'ALUNBRIG® (brigatinib)
ALUNBRIG est un médicament anticancéreux ciblé découvert par
ARIAD Pharmaceuticals, Inc., qui a été acquis par Takeda en février
2017. ALUNBRIG a récemment reçu une approbation accéléré de la Food
and Drug Administration (FDA) américaine pour les patients atteints
de CPNPC ALK+ dont les tumeurs sont devenues résistantes au
crizotinib ou qui y sont intolérants. Cette indication est approuvé
dans le cadre de la procédure d'approbation accélérée sur la base
du taux de réponse tumorale et de la durée de la réponse. La
prolongation de l'approbation pour cette indication pourrait
dépendre de la vérification et de la description de l'avantage
clinique lors d'un essai confirmatoire.
ALUNBRIG a reçu la désignation de thérapie pionnière de la FDA
pour le traitement des patients atteints de CPNPC ALK+ dont les
tumeurs sont résistantes au crizotinib, et a reçu la désignation de
médicament orphelin de la FDA pour le traitement du CPNPC ALK+,
ROS1+ et CPNPC EGFR+. Une demande d'autorisation de
commercialisation (DAC) pour l'ALUNBRIG a été déposée auprès de
l'Agence européenne des médicaments (EMA) en février 2017.
Aux États-Unis, le schéma posologique recommandé pour l'ALUNBRIG
est le suivant:
- 90 mg par voie orale, prise quotidienne
pendant les 7 premiers jours;
- si la prise de 90 mg est tolérée durant
les 7 premiers jours, augmenter la dose à 180 mg par voie orale en
prise quotidienne.
Le programme de développement clinique ALTA consolide
l'engagement continu de Takeda en faveur de thérapies innovantes
pour les patients atteints de CPNPC ALK+ à l'échelle mondiale,
ainsi que pour les professionnels de la santé qui les soignent. En
plus de l'étude ALTA de Phase 1/2 et de Phase 2 en cours, le
brigatinib fait également l'objet d'une évaluation dans l'étude
ALTA 1L de Phase 3 pour tester son efficacité et innocuité en
comparaison avec le crizotinib chez les patients atteints d'un
CPNPC ALK+ en stade local avancé ou métastatique, n'ayant pas
encore suivi de traitement avec un inhibiteur d'ALK.
Pour en savoir plus sur l'ALUNBRIG, veuillez visiter
www.ALUNBRIG.com ou appeler le 1 844 A1POINT (1 844 217 6468).
Pour des renseignements complémentaires sur les essais cliniques du
brigatinib, veuillez visiter www.clinicaltrials.gov.
INFORMATIONS IMPORTANTES SUR LA SÉCURITÉ
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
Maladie pulmonaire interstitielle (MPI) /
pneumonite: des réactions indésirables graves, mettant en
jeu le pronostic vital ou mortelles, de nature pulmonaire et
évoquant la maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/pneumonite,
sont survenues avec l'ALUNBRIG. Dans l’essai ALTA (ALTA), une
MPI/pneumonite est survenue chez 3,7 % des patients du groupe
traité à des doses de 90 mg (dose quotidienne unique de 90 mg) et
chez 9,1 % des patients du groupe traité par des doses comprises
entre 90 et 180 mg (dose quotidienne unique de 180 mg après une
période préparatoire de sept jours à 90 mg en dose quotidienne
unique). Des réactions indésirables évoquant une possible
MPI/pneumonite sont survenues précocement (dans un délai de 9 jours
après le début de la prise d’ALUNBRIG; délai d’apparition médian de
2 jours) chez 6,4 % des patients, des réactions de grade 3 ou 4
survenant chez 2,7 % d’entre eux. Surveiller l’apparition ou
l’aggravation de symptômes respiratoires (par ex. dyspnée, toux,
etc.), en particulier durant la première semaine de prise
d’ALUNBRIG. Ne pas administrer d'ALUNBRIG aux patients présentant
des symptômes respiratoires nouveaux ou s'aggravant, et les évaluer
rapidement pour détecter une MPI/pneumonite ou d'autres causes de
symptômes respiratoires (ex. embolie pulmonaire, progression
tumorale, et pneumonie infectieuse). Pour une MPI/pneumonite de
grade 1 ou 2, il est possible de reprendre l'administration
d'ALUNBRIG en réduisant la dose, après retour au niveau de base, ou
de cesser définitivement l'administration d'ALUNBRIG. Cesser
définitivement l'administration d'ALUNBRIG en cas de MPI/pneumonite
de grade 3 ou 4, ou de réapparition d’une MPI/pneumonite de grade 1
ou 2.
Hypertension: dans l'essai ALTA, une hypertension a
été signalée chez 11% des patients du groupe traité par doses de 90
mg ayant reçu de l'ALUNBRIG et chez 21% des patients du groupe
traité par doses comprises entre 90 et 180 mg. Une hypertension de
niveau 3 s'est produite chez 5,9% des patients au total. Surveiller
la tension artérielle avant tout traitement par ALUNBRIG.
Surveiller la tension artérielle au bout de 2 semaines, puis au
moins une fois par mois au cours du traitement. Cesser
l'administration d'ALUNBRIG en cas d'hypertension de niveau 3
malgré un traitement antihypertenseur optimal. Après retour au, ou
amélioration du, niveau de départ, reprendre l'administration
d'ALUNBRIG en réduisant la dose. Envisager un arrêt définitif du
traitement à l'ALUNBRIG en cas d'hypertension de niveau 4 ou de
récurrence de l'hypertension de niveau 3. À utiliser avec prudence
en cas d'administration d'ALUNBRIG en combinaison avec des agents
antihypertenseurs entraînant une bradycardie.
Bradycardie: une bradycardie peut subvenir avec
l'ALUNBRIG. Lors de l'essai ALTA, des rythmes cardiaques inférieurs
à 50 battements par minute (bpm) se sont produits chez 5,7% des
patients du groupe traités par des doses de 90 mg et chez 7,6% de
ceux du groupe traité par des doses comprises entre 90 et 180 mg.
Une bradycardie de niveau 2 s'est produite chez 1 (0,9%) patient du
groupe 90 mg. Surveiller la fréquence cardiaque et la tension
artérielle pendant le traitement à l'ALUNBRIG. Surveiller plus
fréquemment les patients si l'utilisation concomitante d'un
médicament connu pour entraîner une bradycardie ne peut être
évitée. En cas de bradycardie symptomatique, cesser
l'administration d'ALUNBRIG et évaluer les médicaments concomitants
connus pour entraîner une bradycardie. Si un de ces médicaments est
identifié et son administration interrompue ou ajustée, reprendre
l'administration d'ALUNBRIG au même dosage après la disparition de
la bradycardie symptomatique; sinon, réduire la dose d'ALUNBRIG
après disparition de la bradycardie symptomatique. Cesser
l'administration d'ALUNBRIG en cas de bradycardie potentiellement
mortelle si aucun médicament concomitant, contribuant à celle-ci,
n'est identifié.
Troubles visuels: durant l'étude ALTA, des réactions
indésirables conduisant à des troubles visuels, notamment une
vision floue, une diplopie et une acuité visuelle réduite, ont été
signalées chez 7,3% des patients traités par ALUNBRIG du groupe
recevant des doses de 90 mg et chez 10% des patients du groupe
recevant des doses comprises entre 90 et 180 mg. Un œdème maculaire
de niveau 3 et une cataracte se sont produits chez un patient du
groupe traité par des doses comprises entre 90 et 180 mg.
Conseiller aux patients de signaler tout symptôme visuel. Cesser
l'administration d'ALUNBRIG et procéder à une évaluation
ophtalmologique des patients présentant des symptômes visuels
nouveaux ou s'aggravant, de niveau 2 ou d'une gravité supérieure.
Après retour du niveau de gravité 2 ou 3 au niveau 1 ou au niveau
de base, reprendre l'administration d'ALUNBRIG en réduisant la
dose. Cesser définitivement le traitement à l'ALUNBRIG en cas de
troubles visuels de niveau 4.
Élévation de la créatine phosphokinase (CPK): durant
l'étude ALTA, une élévation de la créatine phosphokinase (CPK)
s'est produite chez 27% des patients recevant de l'ALUNBRIG du
groupe traité par des doses de 90 mg et chez 48% des patients du
groupe traité par des doses comprises entre 90 mg et 180 mg.
L'incidence d'élévation de la créatine phosphokinase de niveau 3-4
était de 2,8% dans le premier groupe, contre 12% dans le second.
Une réduction de la dose en raison d'une élévation de la créatine
phosphokinase a été réalisée chez 1,8% des patients du groupe
traité par des doses de 90 mg et chez 4,5% de ceux traités par des
doses comprises entre 90 et 180 mg. Conseiller aux patients de
signaler toute douleur, sensibilité ou faiblesse musculaire
inexpliquée. Surveiller les taux de créatine phosphokinase pendant
le traitement par ALUNBRIG. Cesser l'administration d'ALUNBRIG en
cas d'élévation du taux de créatine phosphokinase de niveau 3 ou 4.
Après résolution ou retour au niveau 1 ou de base, reprendre
l'administration d'ALUNBRIG, selon le même dosage ou un dosage
réduit.
Élévation du taux d'enzymes pancréatiques: durant
l'essai ALTA, une élévation de l'amylase s'est produite chez 27%
des patients du groupe traité par doses de 90 mg, contre 39% des
patients du groupe traité par des doses comprises entre 90 et 180
mg. Une élévation du taux de lipase s'est produite chez 21% des
patients du premier groupe, contre 45% de ceux du second. Une
élévation du taux d'amylase de niveau 3 ou 4 s'est produite chez
3,7% des patients du premier groupe, contre 2,7% de ceux du second.
Une élévation du taux de lipase de niveau 3 ou 4 s'est produite
chez 4,6% des patients du premier groupe, contre 5,5% de ceux du
second. Surveiller le taux de lipase et d'amylase pendant le
traitement par ALUNBRIG. Cesser l'administration d'ALUNBRIG en cas
d'élévation du taux d'enzymes pancréatiques de niveau 3 ou 4. Après
résolution ou retour au niveau 1 ou de base, reprendre
l'administration d'ALUNBRIG, selon le même dosage ou un dosage
réduit.
Hyperglycémie: durant l'essai ALTA, 43% des patients
ayant reçu de l'ALUNBRIG ont souffert d'une hyperglycémie nouvelle
et aggravante. Un hyperglycémie de niveau 3, basée sur une
évaluation de laboratoire des niveaux de glycémie à jeun, s'est
produite chez 3,7% des patients. Deux patients sur 20 (10%)
atteints de diabète ou d'intolérance au glucose au niveau de base
ont nécessité une administration d'insuline durant le traitement
par ALUNBRIG. Évaluer la glycémie à jeun avant l'administration
d'ALUNBRIG et la surveiller périodiquement par la suite. Débuter ou
optimiser l'administration de médicaments anti-hyperglycémiques, en
fonction des besoins. Si un contrôle hyperglycémique approprié ne
peut être obtenu avec une gestion médicale optimale, cesser
l'administration d'ALUNBRIG jusqu'à obtention d'un contrôle
hyperglycémique approprié, et envisager la réduction du dosage
d'ALUNBRIG ou l'arrêt définitif de l'administration d'ALUNBRIG.
Toxicité embryonnaire et fœtale: sur la base de son
mécanisme d'action et des résultats obtenus sur des animaux,
ALUNBRIG peut nuire au fœtus en cas d'administration à des femmes
enceintes. Il n'existe pas de données cliniques sur l'utilisation
d'ALUNBRIG chez les femmes enceintes. Informer les femmes enceintes
du risque potentiel pour le fœtus. Conseiller aux femmes en âge de
procréer d'utiliser un moyen de contraception non-hormonal efficace
durant le traitement par ALUNBRIG et pendant au moins 4 mois après
l'administration de la dose finale. Conseiller aux hommes ayant des
partenaires féminins en âge de procréer d'utiliser un moyen de
contraception efficace durant le traitement et pendant au moins 3
mois après l'administration de la dernière dose d'ALUNBRIG.
RÉACTIONS INDÉSIRABLES
Des réactions indésirables graves se sont produites chez 38% des
patients du groupe traité par des doses de 90 mg, contre 40% de
ceux du groupe traité par des doses comprises entre 90 et 180 mg.
Les réactions indésirables graves les plus courantes étaient la
pneumonie (5,5% au total, 3,7% dans le premier groupe, contre 7,3%
dans le second groupe) et MPI/pneumonite (4,6% au total, 1,8% dans
le premier groupe, contre 7,3% dans le second groupe). Des
réactions indésirables mortelles se sont produites chez 3,7% des
patients, sous la forme de pneumonie (2 patients), de décès
soudain, de dyspnée, d'insuffisance respiratoire, d'embolie
pulmonaire, de méningite bactérienne et d'infection urinaire (1
patient pour chaque cas).
Les réactions indésirables les plus courantes (≥25%) chez les
patients du groupe traité par doses de 90 mg étaient la nausée
(33%), la fatigue (29%), la céphalée (28%) et la dyspnée (27%);
contre la nausée (40%), la diarrhée (38%), la fatigue (36%), la
toux (34%) et la céphalée (27%) dans le groupe de patients traités
par des doses comprises entre 90 et 180 mg.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Inhibiteurs du CYP3A: éviter
l'utilisation concomitante d'ALUNBRIG avec de puissants inhibiteurs
du CYP3A. Éviter les pamplemousses et le jus de pamplemousse,
susceptibles d'augmenter également les concentrations plasmatiques
de brigatinib. Si l’utilisation concomitante d'un puissant
inhibiteur du CYP3A ne peut être évitée, réduire la dose
d'ALUNBRIG.
Inducteurs du CYP3A: éviter
l'utilisation concomitante d'ALUNBRIG avec de puissants inducteurs
du CYP3A.
Substrats du
CYP3A: l’administration concomitante d'ALUNBRIG avec
des substrats du CYP3A, y compris des contraceptifs hormonaux, peut
provoquer une réduction des concentrations et une perte
d'efficacité des substrats du CYP3A.
UTILISATION CHEZ DES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
Grossesse: ALUNBRIG peut nuire au fœtus.
Informer les femmes en âge de procréer du risque potentiel pour le
fœtus.
Allaitement: il n'existe pas de données relatives à
la sécrétion du brigatinib dans le lait humain, ni à ses effets sur
le nourrisson allaité ou la production de lait. En raison des
potentielles réactions indésirables pour le nourrisson allaité,
conseiller aux femmes allaitantes de ne pas allaiter durant un
traitement par ALUNBRIG.
Femmes et hommes en âge de procréer:
Contraception: conseiller aux femmes
en âge de procréer d'utiliser un moyen de contraception non
hormonal efficace durant un traitement par ALUNBRIG, et pendant au
moins 4 mois après l'administration de la dernière dose. Conseiller
aux hommes ayant des partenaires féminins en âge de procréer
d'utiliser un moyen de contraception efficace durant un traitement
par ALUNBRIG, et pendant au moins 3 mois après l'administration de
la dernière dose.
Stérilité: ALUNBRIG peut provoquer
une réduction de la fertilité chez les hommes.
Utilisation pédiatrique: l''innocuité et
l'efficacité d'ALUNBRIG chez les patients pédiatriques n'ont pas
été établies.
Utilisation gériatrique: les études cliniques sur
ALUNBRIG ne comprenaient pas un nombre suffisant de patients âgés
de 65 ans ou plus qui aurait permis de déterminer une éventuelle
réponse distincte de leur part, en comparaison avec des patients
plus jeunes. Sur les 222 patients de l'essai ALTA, 19,4 % avaient
entre 65 et 74 ans et 4,1 % - 75 ans ou plus. Aucune différence
cliniquement pertinente quant à l'innocuité et à l'efficacité n'a
été constatée entre les patients ≥ 65 ans et les patients plus
jeunes.
Insuffisance hépatique ou rénale: aucun ajustement
de la dose n'est recommandé pour les patients présentant une légère
insuffisance hépatique ou une insuffisance rénale légère ou
modérée. L'innocuité d'ALUNBRIG chez les patients atteints d'une
insuffisance hépatique modérée ou grave, ou d’une insuffisance
rénale grave, n'a pas été étudiée.
Retrouvez les informations posologiques complètes de
l'ALUNBRIG à l'adresse www.ALUNBRIG.com
À propos de Takeda Pharmaceutical Company
Takeda Pharmaceutical Company Limited est une société
pharmaceutique mondiale axée sur la recherche et le développement,
dont la mission est d'améliorer la santé et l'avenir des patients
en traduisant la science en médicaments susceptibles de changer la
vie. Takeda concentre ses efforts de R&D sur les domaines
thérapeutiques de l’oncologie, de la gastroentérologie et du
système nerveux central, ainsi que sur les vaccins. Takeda réalise
sa R&D à la fois en interne et avec des partenaires en vue de
se maintenir à l'avant-garde de l'innovation. Ses nouveaux produits
innovants, notamment en oncologie et en gastroentérologie, ainsi
que sa présence sur les marchés émergents, stimulent la croissance
de Takeda. Plus de 30 000 employés de Takeda s’engagent à améliorer
la qualité de vie des patients en collaborant avec nos partenaires
du secteur des soins de santé dans plus de 70 pays. Pour de plus
amples informations, visitez http://www.takeda.com/news.
De plus amples informations à propos de Takeda sont disponibles
sur le site de la société www.takeda.com, et des informations
additionnelles au sujet de Takeda Oncology, la marque de l’unité
commerciale mondiale d’oncologie de Takeda Pharmaceutical Company
Limited, sont disponibles sur son
site www.takedaoncology.com.
Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune
manière être considéré comme officiel. La seule version du
communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue
d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte
source, qui fera jurisprudence.
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